Atherosclerosis：一级预防指南标准和他汀类药物RCT证据研究

所有关于动脉粥样硬化性心血管疾病的他汀类药物（ASCVD）一级预防的主要国际指南都遵循基于预测的ASCVD相应治疗绝对风险的原则。因此，在进行风险评估时，使用指南推荐的特定风险计算器来预测未知ASCVD个体的10年ASCVD风险。他汀类药物治疗的目标群体很高ASCVD低密度脂蛋白胆的风险（LDL-C）水平升高（高于指南特定治疗阈值）的患者。这种基于风险的他汀类药物治疗其背后原理是明确的：预防性治疗的潜在益处在ASCVD绝对风险最大的人。因此，本研究比较了基于指南标准和基于指南标准的研究RCT证据制定的他汀类治疗方案是针对个体的ASCVD事件风险的影响。

研究方法

研究人员在2003-2015年龄共79，171例40-75丹麦的丹麦白人受试者排除了过去ASCVD、在基线检查中使用他汀类药物或缺乏协变量的。ACC/AHA、CCS、NICE和ESC/EAS直接计算指南和计算RCT证据表明，他汀类药物的治疗比例和预防一次ASCVD事件需要治疗（NNT）估计数量。

研究结果

10年ASCVD/CVD支持他汀类药物治疗的风险和风险RCT所有四个指南推荐的证据和风险计算器(即美国)PCE、加拿大FRS、英国QRISK2和欧洲SCORE）有很强的相关性（Spearman=0.98-1.00，P10这%的个体中，这个比例是88-91%。FRS、QRISK2和SCORE也发现了类似的结果。ACC/AHA、CCS、NICE和ESC/EAS有资格接受指南IA在类似推荐的他汀类药物治疗患者中，86%、88%、88%和84%是直接的RCT证据表明他汀类药物有效。

图2显示了支持他汀类药物在不同风险群体中的有效性RCT数量。支持他汀类药物使用的预测风险增加。RCT数量也在增加。例如，在美国PCE风险

他汀类药物的使用符合所有79、171例受试者的要求RCT证据不符合指南标准28-39%(每1000人年)ASCVD事件为4.2-5.2）；不符合指南标准RCT证据占5-7%(每1000人年)ASCVD事件为6.3-8.0）；同时符合占26-37%(每1000人年)ASCVD事件为11.4-12.7）；同时不符合占用30-31%(每1000人年)ASCVD事件为2.3-2.5）。(表1)同时满足RCT证据和指南标准的患者ASCVD同时不符合事件的风险比约为5倍(风险比4.6-5.4）。这种差异在美国ACC/AHA、加拿大CCS、英国NICE和欧洲ESC/EAS指南的10年随访中都很明显（图3）。不符合指南标准RCT证据比不符合指南标准RCT病人发生证据ASCVD事件的几率更高。

如图4所示，在符合两种指南的他汀类药物治疗患者中，使用高强度他汀类药物一次预防ASCVD事件的NNT范围为19-21；符合指南标准和使用RCT证据的NNT范围为30-32；使用符合RCT但证据不符合指南标准NNT范围为48-60；两者都不一致NNT范围为105-125。尽管中度他汀类药物组间存在类似的相对差异NNTs一般较高(图4)。

图1.使用指南推荐的风险计算器估计10年ASCVD支持他汀的风险和存在RCT证据之间的相关性

图2.支持他汀在相关风险组中的随机比较试验数量

表1.根据指南和基础RCT的标准，ASCVD事件的数量

图3.根据指南和基础RCT他汀类药物治疗ASCVD累积发生率

图4.预防1次ASCVD事件所需的治疗数量

研究结果

绝大多数符合指南推荐的他汀类药物一级预防的患者都有直接预防RCT支持证据ASCVD事件发生时，他汀类处方比仅根据指南标准开具RCT而且，证据更有效NNT更低。

原始出处：

MortensenMB，NordestgaardBG.Guidelinesversustrial-evidenceforstatinuseinprimaryprevention：TheCopenhagenGeneralPopulationStudy.Atherosclerosis.2021Dec9；341：20-26.doi：10.1016/j.atherosclerosis.2021.12.002.Epubaheadofprint.PMID：34959205.