Sci Rep：CXCR4调整脊髓神经元CaMKII / CREB诱发癌症骨痛的机制

由原发性骨或转移到骨骼的癌症引起的骨痛（CIBP）它仍然是癌症疼痛最常见和最痛苦的类型之一。最近的流行病学研究证明，大约一半的转移性或晚期骨癌患者每天都会经历中度到严重的癌症疼痛，严重破坏了他们的生活质量。一般来说，由病理突破性疼痛和持续性疼痛组成的癌症疼痛症状在使用常规镇痛药和治疗方法方面仍存在许多不足，这部分是由于我们对这种疼痛的具体机制缺乏了解。趋化因子受体CXCR4在癌症诱发的骨痛中，通过激活脊髓神经元和神经胶质细胞起着重要作用。CXCR4特异性神经元及其机制尚不清楚。研究人员发现，CXCR4神经元有助于激活癌症引起的骨痛CaMKII/CREB通过使用细胞植入。（TCI）模型，观察CXCR4，p-CaMKII和p-CREB脊髓神经元持续上升。CXCR4还与p-CaMKII和p-CREB并在TCI后介导p-CaMKII和p-CREB表达。CXCR4siRNA或CaMKII抑制剂AIP2鞘内输送已消除TCI疼痛超敏反应及TCI诱导的p-CaMKII和p-CREB增加表达。注射在初始鼠鞘中CXCR4，SDF-1主要配体可以促进p-CaMKII和p-CREB这种促进作用可以通过给予来表达CXCR4抑制剂Plerixafor或PLC抑制剂U73122而防止。Plerixafor，U73122或AIP2也缓解了SDF-1疼痛行为。鞘内注射CXCR4siRNA显着抑制TCI诱导的NMDAR1mRNA和蛋白上调，这是CREB已知基因靶。简而言之，这些结果表明脊髓神经元CaMKII/CREB方法介绍了癌症大鼠中的癌症大鼠CXCR4疼痛超敏反应促进。原文出处：Xue-MingHu，etal.ChemokinereceptorCXCR4regulatesCaMKII/CREBpathwayinspinalneuronsthatunderliescancer-inducedbonepain.SciRep.2017本文是梅斯医生（Medsci）原创整理编译，转载需授权！