MET基因的突变、检测、药物和致病

MET等位基因的等位等位基因方式

MET等位基因的等位等位基因与的再次发生或发展实际上因果关系，这些等位等位基因残基包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的锥形肾淋巴细胞癌之中，MET的等位等位基因频率约大幅提高15%。在儿童肝淋巴细胞癌和晚期头颈部前列癌之中也证实了MET的等位等位基因。

转化成成MET的趋化因子复合物之中的等位等位基因致使的诱导外，最近MET等位基因核苷酸14之中找到了一种滑行式等位等位基因，现在在肝癌之中找到了这种等位等位基因，等位等位基因的方式可以说道是多种多样，包含点等位等位基因，缺失等位等位基因、断开等位等位基因等等，这些等位等位基因都则会影响到14号核苷酸的变形。

MET等位基因的14号核苷酸滑行式等位等位基因在肺部癌的等位等位基因频率是2.6-3.2%，在肺部甲状腺肿样癌之中的频率在2.6-31.8%。另外其他前列癌种类如癌（7.1%），娆帕金森氏症（0-9.3%），脊髓胶质瘤（0.4%）都找到了MET等位基因的14号核苷酸滑行式等位等位基因。

当今世界，有华盛顿邮报常用卡博替尼（XL184）化疗16例实际上MET等位基因14核苷酸变形等位等位基因的肝癌，推断显现出了。

MET遗传等位基因怎么检验

如果一份等位基因检验通报推断MET等位基因增为1.5倍，引荐常用克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个是否合理呢？

究竟检验显现出什么样的娆果才能判断为MET等位基因是诱导等位等位基因呢？这里还敢说道需要说道一下。如果是MET等位基因的14号核苷酸滑行式等位等位基因，这个通过二代脱氧核糖核酸检验序列讯息，就像是白纸黑字一样是很明确的，有就是有，未就是未。

但是如何才能说道MET等位基因是增为的呢？确有意味著是脱氧核糖核酸的系统误差？

所以一般显然MET等位基因至少需要增为3倍，如果是1.5倍无法算是MET的增为。当然如果非要确认那就去做则会免疫荧光杂交（FISH），FISH通过MET等位基因和7号染色体的荧光样品比值来判断MET等位基因到底增为的，这个检验算是金标准了。

如果二代等位基因检验MET增为1.5倍，通过FISH能证明MET是增为，那么也其实增为了，可以常用相应的等位基因强调衍生物来展开化疗。非小淋巴细胞肝癌之中大幅提高水平的MET增为是很相像的，MET/CEP7极小5的概率仅为0.34%。

多半，MET等位基因如果再次发生了增为，那么通过免疫组化（IHC）检验MET肽应是大幅提高水平的，这个相同关系很好理解。当然也不是基本上实际上的，比如在未变异多形性甲状腺肿之中辨别到MET等位基因的增为，但是MET肽也就是说道是大幅提高强调的。而且有意思的是基于MET肽过强调择优病患常用MET衍生物却是是没合理果的，末尾有概要说道明了。

MET的等位基因强调衍生物

MET等位基因增为多半说道明了着不顺的结节病，在癌之中如果MET等位基因是增为的，则则会表现显现出较差的总生存期。在乳癌之中，接受化疗的病患如果MET等位基因是增为的（九成比8%），则多半与可执行移往和复发风险有关。在脊髓胶质瘤之中，MET等位基因增为与胶质瘤的侵袭性有关。

如果是大幅提高水平的MET等位基因增为，则多半说道明了着MET意味著是转子再次发生和发展的遗传等位基因，大幅提高水平的MET增为与常用克唑替尼的治果是有关联的。有2例胃食管癌病患推断是MET等位基因增为，同样辨别到对克唑替尼化疗恰当。

最近英国的一项研究表明，25名MET等位基因增为非典型号的非小淋巴细胞肝癌（极小6个MET拷贝，且不管MET/CEN7的比值如何），这些病患入组接受克唑替尼化疗，8周以后可以分析的病人有18人，其之中7个病患外缓解（结膜增加30%以上），6个病患病情保持稳定，另外5名病患病情实质性。

MET等位基因与等位基因强调衍生物致病

在肝癌或娆帕金森氏症之中，MET等位基因增为被显然是EGFR遗传等位基因非典型号病人对等位基因强调衍生物致病的理由。5%-20%的非小淋巴细胞肝癌病患之中显现出现了这种致病机制。如果同时常用EGFR等位基因强调衍生物和MET等位基因强调衍生物可以借助这种致病性。

MET等位基因也可以与多种等位基因再次发生交融，基于二代等位基因检验技术开发的显现出现，我们可以测到多种等位等位基因方式。据华盛顿邮报一个对化疗致病的肝癌病患，检验显现出HLA-DRB1-MET交融等位基因，这种交融肽经分析引荐了克唑替尼，推断显现出十分好的治果，长时间约达8个月。

对MET等位基因强调衍生物的致病

MET等位基因如是14核苷酸滑行式等位等位基因，或者确认是MET大幅提高拷贝数增为，则可以常用相同的MET等位基因强调衍生物。但目前为止现在找到有二次等位等位基因致使的致病。

第一个致病的理由是MET肽本身的等位等位基因，如D1246或Y1248的等位等位基因，这些等位等位基因残基位于MET的趋化因子复合物，致使了MET肽的长时间诱导。

这些等位等位基因首先在淋巴细胞建模号之中被找到，后来在实际上14号核苷酸滑行等位等位基因或MET增为等位等位基因的肝癌之中被找到，这些肝癌病患常用克唑替尼或INC280化疗产生了致病，检验后找到实际上D1246或Y1248等位等位基因。

这两个等位等位基因对I型号络氨酸趋化因子衍生物如克唑替尼、INC280是产生长时间性的，但是II型号MET衍生物卡博替尼（XL184）对实际上这些致病等位等位基因残基的MET仍然合理，为致病的病患获取了思路。这意味著也指明，MET增为如果最开始就常用II型号衍生物卡博替尼意味著不是个好主意。

另外一种MET等位基因强调衍生物致病理由是诱导EGFR，而且在病理之中，一名病患现在找到其实是这么回事，这种对等位基因强调衍生物的长时间性通过MET-到-EGFR实现奔逃。如实际上MET等位基因14核苷酸滑行式等位等位基因的病患最开始对克唑替尼恰当，末尾显现出现了EGFR等位基因的L861A等位等位基因。

当然我们也知道，EGFR等位基因强调衍生物致病的理由有一个是MET等位基因增为，现在看来癌淋巴细胞在致病总体只不过很多时候跳来跳去，只是不要赶得太急，换成见下文号转化成就好了，假要是转化成为小淋巴细胞肝癌那就麻烦了。

淋巴细胞建模号还找到了KRAS遗传等位基因、BRAF遗传等位基因，PIK3CA等位等位基因等等，但是这些等位等位基因尚未在病理之中被的测试。

MET肽过强调的缺陷

MET肽过量强调通过免疫组化就可以病患，而且却是在很多前列癌之中MET都过强调。非小淋巴细胞肝癌之中50%的过量强调MET，但是大多数意味着MET主因强调却是并不等于MET等位基因是诱导锥形态。主要有所列几个理由：

过强调MET的许多淋巴细胞系不不推断MET是诱导锥形态，也不对MET的衍生物恰当。

许多MET过强调的不推断MET的淋巴细胞内。

几种通过分析MET衍生物的病理试验，如果实质上基于MET强调选择病患时现在推断没合理果。

尽管如此，MET过强调仍然被显然在的实质性之中起着关键性作用，许多种类的前列癌之中，MET主因强调与结节病不顺有关。有研究华盛顿邮报脊髓移往结膜或可执行淋巴娆之中找到有少MET大幅提高强调。

MET等位基因的这种复杂性，即在实质性的特定的内部空间和等待时间的参与性，让科学家提显现出了“癌等位基因权宜之计”，这个是说道癌等位基因只在特定的等待时间和内部空间才被诱导，其它时候则保持潜伏。这个种概念比较烧脊髓，不必过多说道明了，如您感兴趣可以专页参与探讨。

下一代的挑战

当今世界，现在描述了MET抗原诱导的四种方式，分别是MET遗传等位基因、HGF自分泌环中、MET等位基因增为和MET等位基因交融。

这四种等位等位基因方式的频率都大幅提高，但在很多种种类的前列癌之中被找到，因此影响的人群也不是少数。这四种等位等位基因都致使MET抗原的组成性诱导，也就是趋化因子复合物，但他们也就是说道都诱导相同的下游信号途径。

需要肯定的有少外病患找到同时实际上两种MET的等位等位基因方式，比如既有MET增为还有MET的14核苷酸滑行式等位等位基因。

对于MET的14核苷酸检验测验通过二代等位基因脱氧核糖核酸，但是对于MET等位基因增为的检验是很有说道服力的，特别是在是增为多少倍才算是增为，这是一个缺陷，多半二代等位基因检验的娆果在病患举办病理试验时需要展开FISH的测试。很多MET的2期或3期病理试验告终了，理由意味著就是无法准确识别显现出哪些是假正的MET诱导等位等位基因。

另外一个缺陷是MET衍生物的致病缺陷，当然有些致病理由是可以有衍生物的，如MET等位基因强调致病的一个理由是EGFR诱导了。

在一项古生物学试验之中找到，同时常用MET等位基因强调衍生物和EGFR等位基因强调衍生物，推断显现出对更佳的抑制视觉效果，即使EGFR未能过量强调的意味着仍然是如此的。