Gut Microbes：实锤！“癌症之王”胰腺癌生存率为啥那么低？肠胃细菌是“帮凶”！

十二指肠白血病（PC）是最具侵略持续性和致命持续性的白血病症之一。首选病人解决方案是根治持续性疗程，但术后预后极差,总体5年幸存率不足10%，约80~85%的患病儿时才胃白血病时即共存不可切除持续性或转移持续性病灶而无根治持续性疗程机会。越来越令人担忧的是，即使患病儿在时才胃白血病时就不能接受根治持续性疗程病人，患病儿术后5年幸存率也仅20%左右，因此，科学界称之为“白血病中所之王”。

80%~90%的十二指肠白血病起源于腺管上皮的小孔腺白血病（PDAC）, 其它病理一般来说还最主要绒毛持续性囊腺白血病、腺泡细胞核白血病、腺鳞白血病、脑内分泌等等。十二指肠的囊持续性病变，最主要小孔内状绒毛持续性（IPMNs）被普遍认为是十二指肠白血病的征兆，但IPMNs与十二指肠白血病之间的具体作用选择性已为不全然清楚。十二指肠白血病的生命危险因素所复杂多样，主要是个体特征、行为及饮食因素所，基因及特异性因素所、方面病因及菌种因素所等，但相当多仍在探讨前期，需要越来越进一步可验证。

近日，瑞典坎罗林斯坎研究工作所的研究工作医护人员在《Gut Microbes》上出版了一篇月出版“Isolation ofpancreatic microbiota from cystic precursors of pancreatic cancer withintracellular growth and DNA damaging properties”的论文，他们发现来自消化道的细菇其实有可能对十二指肠细胞核所致损害，增高患病恶持续性的高风险。

首次归纳活细菇

最近实验树突状中所的研究工作越来越进一步表明，来自十二指肠菌种组成员的细菇可以降解白血病症药物，提高白血病症化疗的高效率，促使特异性抑制和增高高风险。然而，目前对十二指肠菌种组成员的了解相当多是通过菌种基因归纳获得的，而不是通过对活细菇的功能检查。人类十二指肠来源的细菇是否会避免直接的细胞核受损，还未能方面研究工作数据。

研究工作小组选取了2018~2019后期29亦然十二指肠囊持续性疗程患病儿的囊持续性液体，进行时培训后发现γ‐剪切菇纲（Gammaproteobacteria）和芽孢杆菇（Bacilli）比亦然过高。越来越进一步研究工作后发现，细菇是共存于IPMNs中所的，24%（7/29）的病亦然可培训，且菇群可以进犯并在体外的十二指肠细胞核内幸存。这一得出，一种潜在的储存器和菌种选择性可能共存，即细菇可以在保健和患病白血病的十二指肠组成员织中所持续共存。

MALDI-TOF归纳和组成员织病理学病人十二指肠细菇复合鉴定。

细菇诱导十二指肠细胞核受损，但通过制剂可预防措施

研究工作医护人员通过磷酸化的γH2A.X（pH2A.X）（一种已知的DNA双链断裂和DNA受损反应作用于的标志）和细菇共培后的增殖程度来观察十二指肠细胞核的受损。

实验得出，在非恶持续性十二指肠细胞核中所，Granulicatella adiacens H1、肺炎克雷伯菇（K.pneumoniae） C2和阴沟肠杆菇（E. cloacae） C2菇株不仅避免明显的增殖，而且在活细胞核群中所γH2A.X的磷酸化程度也小得多。某种程度，G. adiacens H1、粪肠球菇（E. faecalis） C1和产酸克雷伯菇（Klebsiella oxytoca） H1菇株也在以前白血病症（Capan-2）和末期分裂期白血病症（AsPC-1）（恶持续性）细胞核系中所引起强力的pH2A.X增高和增殖，而产气克雷伯氏菇（Klebsiella aerogenes）L1相当多引起增殖，特别是在Capan-2细胞核中所。

与上述菇株完全相同，咽峡炎链球菇（milleri）组成员（H2/C2）菇株以及粪肠球菇H2其实可以使十二指肠细胞核免受重度受损。当与AsPC-1细胞核共培时，最强者的pH2A.X诱导剂是复合自IPMN病亦然的阴沟肠杆菇C2之中所，但这种影响全然可以通过在细菇和细胞核共培的开始前期应用领域青霉素来预防措施。

总的来说，IPMN出血衍生的细菇能够在保健、以前和末期白血病症的十二指肠细胞核中所所致明显的DNA受损，但制剂病人可能会避免细菇诱导的细胞核受损。

细菇感染引起的DNA受损和保健（hTERT-HPNE）、以前（Capan-2）和末期分裂期白血病症（AsPC-1）细胞核系的细胞核内生存。

保健（hTERT-HPNE），以前（Capan-2）和末期分裂期白血病症（AsPC-1）十二指肠细胞核系中所的细菇复合物感染引起的DNA受损

《Gut》此前也有方面多项研究工作出版，十二指肠这个以前被普遍认为是无菇的脑部，其实蕴藏着独特的菌种组成员。2013年旧金山布朗医学院小组通过对比归纳 405 亦然十二指肠白血病患病儿、416 亦然以致于发现十二指肠白血病患病儿唾液中所牙龈卟啉单胞菇比值明显高于保健人或其他病因患病儿，增高对特定共生口腔细菇的特异性高度，可以抑制致病细菇的生长，可能提高十二指肠白血病的高风险，高亮牙周病可能会增高患病十二指肠白血病的高风险；另一项研究工作对 10 亦然患病儿与 10 亦然保健许多人比如说进行时唾液菌种归纳，结果发现长形奈氏菇和轻型链球菇在组成员间有差异性。2018年，旧金山纽约医学院医学院通过对比 361 亦然十二指肠白血病患病儿与 371 亦然保健对照组成员的口腔洗液也得出牙龈卟啉单胞菇为十二指肠白血病的生命危险因素所。先前研究工作高亮牙龈卟啉单胞菇、梭形杆菇、 该线奈瑟菇和轻型链球菇是 PDAC白血病变所涉及的主要口腔细菇。

虽然细菇是怎么偷偷溜进十二指肠，然后又是如何隐藏在十二指肠细胞核还有待回答。但他们的研究工作高亮对患病有IPMNs的患病儿进行时细菇前列腺白血病，以及引进制剂病人是具有潜在的医学应用领域价值的，越来越进一步改善十二指肠病因医学病人和病人解决方案可从菌种组成员归纳入手。后续研究工作可以鼓励寻找方面细菇对十二指肠白血病发生、其发展的影响，了解到其相互作用选择性，以提高病因诊治与预防措施高效率。

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